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我國發(fā)現(xiàn)新冠新藥并獲專利，其抑制病毒能力排名靠前
日期：2022-05-13 17:16:41
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我國科學家發(fā)現(xiàn)的新冠治療新藥獲得國家發(fā)明專利授權(quán)。專利說明書顯示，10 μM(微摩爾/升)的千金藤素抑制冠狀病毒復(fù)制的倍數(shù)為15393倍。
一萬五千多倍的數(shù)字代表什么?5月12日，科技日報記者專訪了這一專利的發(fā)明人北京化工大學生命科學與技術(shù)學院院長童貽剛教授。
“這個數(shù)字通俗地講，可以理解為不用千金藤素藥物時如果有15393個病毒，那么在用10 μM千金藤素藥物的情況下，病毒數(shù)將只有1個。也就是說，很少量的千金藤素就能阻止新冠病毒擴增和傳播。”童貽剛表示，從目前的研究數(shù)據(jù)看，該藥物抑制新冠病毒的能力在所有人類發(fā)現(xiàn)的新冠病毒抑制劑中排名靠前。美國學者此前也在《科學》發(fā)表論文證實，千金藤素的數(shù)據(jù)在其研究的26種藥物中數(shù)據(jù)亮眼，而且優(yōu)于已經(jīng)獲批上市的瑞德西韋和帕羅韋德。
受訪團隊供圖
我國學者首發(fā)，多個國際團隊跟蹤驗證
“在國家重大專項的支持下，千金藤素這種藥物和數(shù)千種藥物一起很早就被納入到了我們課題組的化合物庫中。”童貽剛說，“在新冠病毒剛剛出現(xiàn)時，我們的任務(wù)是用最快速度在這些藥物中找到最有希望的，也就是抑制新冠病毒最有效的。”
2020年1月開始，童貽剛團隊就利用獨有的藥物篩選平臺對數(shù)千種藥物進行篩選。
“由于篩選平臺便利不需要特殊實驗室、負壓操作等設(shè)備，所以我們篩選的速度快;也由于平臺依靠的穿山甲冠狀病毒與新冠病毒在基因組和關(guān)鍵蛋白(S蛋白)上的同源性高，篩選出來的結(jié)果更可靠。”童貽剛說，團隊于2020年2月最早原創(chuàng)發(fā)現(xiàn)千金藤素具有超強抗新冠病毒活性，同年3月發(fā)表的相關(guān)論文，現(xiàn)已成為ESI高被引論文。
兩年多以來，各國研究團隊均在不斷尋找抑制新冠病毒的有效藥物?？茖W家們通過論文、學術(shù)研討會等方式發(fā)現(xiàn)新的線索、不斷質(zhì)詢印證、探索作用機理。
2020年4月，日本國立傳染病研究所所長脅田隆字教授團隊發(fā)表論文證實了千金藤素抗新冠病毒的效果;2020年10月至2021年8月期間，多個研究團隊在國際期刊發(fā)表了千金藤素抗新冠病毒研究進展。
與此同時，童貽剛進一步聯(lián)合鐘南山院士團隊趙金存教授和石正麗教授團隊用新冠病毒對千金藤素的抗新冠病毒效果進行了驗證，確認了該藥物的抗新冠病毒效果。
實驗發(fā)現(xiàn)，低濃度千金藤素仍然對SARS-CoV-2有良好抑制作用，濃度為12.5 μM和6.25 μM的千金藤素對SARS-CoV-2的抑制率接近100%。受訪團隊供圖
數(shù)據(jù)脫穎而出，亟待開展臨床試驗
“千金藤素抗新冠病毒的高活性數(shù)據(jù)是經(jīng)得起比較的。”童貽剛說，“不論是我們團隊的試驗數(shù)據(jù)還是美國團隊的研究數(shù)據(jù)，都對包括千金藤素在內(nèi)的多個化合物抑制新冠病毒進行了比較研究。”
該項專利說明書中顯示，對千金藤素、西拉菌素、鹽酸甲氟喹這三種篩選出的抗新冠病毒有效化合物進行試驗，10 μM的千金藤素、西拉菌素、鹽酸甲氟喹在細胞感染72小時后分別能抑制病毒復(fù)制15393倍、5053倍、31倍，實驗結(jié)果均可重復(fù)。
在2021年7月一篇刊登在《科學》雜志的文章印證了這一結(jié)論：研究者將千金藤素與25個其他的候選化合物放在一起進行了比較研究，結(jié)果顯示，千金藤素抗新冠病毒的EC50(引起 50%最大效應(yīng)的濃度，數(shù)字越低越好)只需0.1 μM，遠低于其他候選藥。
論文截圖。
“我們通過轉(zhuǎn)錄組學的方法進一步解釋了千金藤素抗新冠病毒的機制。”童貽剛說，目前認為千金藤素主要通過干擾細胞應(yīng)激反應(yīng)逆轉(zhuǎn)受感染細胞中大多數(shù)失調(diào)的基因和通路，從而發(fā)揮抗冠狀病毒效果。
目前，已經(jīng)有加拿大的一家醫(yī)藥企業(yè)已與美國FDA接洽開展千金藤素的新冠肺炎治療的臨床試驗研究，預(yù)計該臨床試驗將在今年下半年正式啟動。
“我們國家最先發(fā)現(xiàn)千金藤素抗新冠的效果，研究也受到了科技部、北京市、教育部等多個項目的支持，我們希望能盡快開展臨床試驗研究讓科技成果落地、切實用于抗疫。”童貽剛說，此次專利授權(quán)將助力開展進一步的臨床試驗研究。
(張佳星)
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“這個數(shù)字通俗地講，可以理解為不用千金藤素藥物時如果有15393個病毒，那么在用10 μM千金藤素藥物的情況下，病毒數(shù)將只有1個。也就是說，很少量的千金藤素就能阻止新冠病毒擴增和傳播。”童貽剛表示，從目前的研究數(shù)據(jù)看，該藥物抑制新冠病毒的能力在所有人類發(fā)現(xiàn)的新冠病毒抑制劑中排名靠前。美國學者此前也在《科學》發(fā)表論文證實，千金藤素的數(shù)據(jù)在其研究的26種藥物中數(shù)據(jù)亮眼，而且優(yōu)于已經(jīng)獲批上市的瑞德西韋和帕羅韋德。
受訪團隊供圖
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“在國家重大專項的支持下，千金藤素這種藥物和數(shù)千種藥物一起很早就被納入到了我們課題組的化合物庫中。”童貽剛說，“在新冠病毒剛剛出現(xiàn)時，我們的任務(wù)是用最快速度在這些藥物中找到最有希望的，也就是抑制新冠病毒最有效的。”
2020年1月開始，童貽剛團隊就利用獨有的藥物篩選平臺對數(shù)千種藥物進行篩選。
“由于篩選平臺便利不需要特殊實驗室、負壓操作等設(shè)備，所以我們篩選的速度快;也由于平臺依靠的穿山甲冠狀病毒與新冠病毒在基因組和關(guān)鍵蛋白(S蛋白)上的同源性高，篩選出來的結(jié)果更可靠。”童貽剛說，團隊于2020年2月最早原創(chuàng)發(fā)現(xiàn)千金藤素具有超強抗新冠病毒活性，同年3月發(fā)表的相關(guān)論文，現(xiàn)已成為ESI高被引論文。
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與此同時，童貽剛進一步聯(lián)合鐘南山院士團隊趙金存教授和石正麗教授團隊用新冠病毒對千金藤素的抗新冠病毒效果進行了驗證，確認了該藥物的抗新冠病毒效果。
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